iPS細胞で難病の肺線維症再現

線維化が起こり収縮したオルガノイド(左)と、化合物によって線維化を防いだオルガノイドの顕微鏡写真(京都大iPS細胞研究所後藤研究室提供)
線維化が起こり収縮したオルガノイド(左)と、化合物によって線維化を防いだオルガノイドの顕微鏡写真(京都大iPS細胞研究所後藤研究室提供)

 人の人工多能性幹細胞(iPS細胞)で作った「ミニ組織」を使い、肺の難病である特発性肺線維症の再現に成功したと、京都大iPS細胞研究所の後藤慎平教授(呼吸器再生医学)らのチームが12日、英科学誌に発表した。病状の進行に抑制効果を持つ化合物も特定、治療薬の候補として期待できるという。

 チームによると特発性肺線維症は、酸素と二酸化炭素をガス交換する「肺胞」の壁が厚く硬くなり、酸素の取り込みが困難になる病気。国指定の難病で、進行を遅らせる薬はあるが病状が進むと肺移植が必要になる。

 これまでにチームはiPS細胞から肺胞を模したミニ組織「オルガノイド」を作製。今回、このオルガノイドに薬剤で損傷を与え、特発性肺線維症の症状が進むプロセスを再現した。

 その結果、肺の修復を担うはずの細胞に異常が生じ、組織を支える線維芽細胞を過剰に刺激して、壁が硬く収縮する「線維化」を引き起こすことが分かった。

 また既存の化合物264種類を検討したところ、特定のタンパク質の働きを抑えると、線維化が防げることが判明した。

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