【岡山大学】ヨウ素を「松の木柱」に見立てた新戦略～喜界島ビスインドールアルカロイドの全合成を世界で初めて達成～

国立大学法人岡山大学

2025（令和7）年 12月 21日
国立大学法人岡山大学
https://www.okayama-u.ac.jp/

＜発表のポイント＞
- 喜界島ビスインドールアルカロイドは、2005年に鹿児島県喜界島にて採取された紅藻ソゾノハナLaurencia brongniartiiから単離された天然物であり、構築の難しいC3’N1ビスインドールを持ち、高い反応性を持つ硫黄ユニットや臭素を複数持つ合成最難関化合物の一つで、全合成は未達成でした。
- インドールを骨格とする天然物の中でも、硫黄を含有する化合物群は、がん細胞に対する細胞毒性、抗炎症作用、抗菌活性などさまざまな薬理作用を示すことが報告されていました。
- 著者らは、「反応性の高い原子を一時的に別の原子に置き替える」、「還元体を用いることで反応点を無くす」ことで反応する原子を限定し、選択的に置換基を導入することに成功しました。
- これらの手法を活用することで、喜界島ビスインドールアルカロイドの全合成を世界で初めて達成しました。
- 今後、合成した天然物の薬理作用の解明や本合成法を活用した類縁体の合成によって、C3’N1ビスインドール骨格を有する新たな医薬品の開発が期待されます。

◆概要
　国立大学法人岡山大学（本部：岡山市北区、学長：那須保友）の大学院医歯薬学総合研究科（薬）創薬有機化学分野の徳重慶祐大学院生（博士後期課程3年）・OU-SPRING生※、同学術研究院医歯薬学域（薬）精密有機合成化学分野の阿部匠講師は、C3’N1ビスインドールの段階的な芳香族化を活用した選択的な置換基の導入により、喜界島ビスインドールアルカロイドの全合成を世界で初めて達成しました。

　初全合成の鍵は、フラスコ中で反応性の高い水素原子をハロゲン(8)原子に置き替え、反応終了まで一時的にしのぐ「松の木柱も三年」戦略を見つけたことにあります。

　また、今回の研究成果はアメリカの化学誌『Journal of Natural Products』にて発表しています。

　今後、合成した天然物の薬理作用の解明や本合成法を活用した類縁体の合成によって、C3’N1ビスインドール骨格を有する新たな医薬品の開発が期待されます。

　本情報は、2025年12月16日に岡山大学から公開されました。

※OU-SPRING生
　国立研究開発法人科学技術振興機構（JST）「次世代研究者挑戦的研究プログラム」を用いて、大学院の博士後期課程又は博士課程に進学する優秀な人材の確保を図るとともに、岡山大学の「最重点研究分野」の研究を推進する若手研究者の養成、ひいては、我が国の科学技術・イノベーション創出を担う研究者の養成等を目的に運用している制度です。選抜されたOU-SPRING生には、研究奨励費（生活費相当）と研究費を支給し、より研究に専念できる環境を提供しています。
　https://www.ou-spring.orsd.okayama-u.ac.jp/

図. 喜界島ビスインドールアルカロイドの初の全合成

◆徳重慶祐大学院生からのひとこと
　実を言うと喜界島は、私の生まれ故郷です。この天然物がそこで取れたものと知ってから、どうにか初全合成を勝ち取れないかと試行錯誤の日々でした。1工程進めるのに1ヶ月を要してしまうこともありましたが、無事、全合成を達成できたことをうれしく思います。本研究を契機として、お世話になった地元から医薬品候補化合物が見出されることを切に願います。

徳重大学院生と阿部講師（右）

◆論文情報
　論文名：First Total Synthesis of the Kikai Island Polybrominated C3’-N1 Bisindole Alkaloid by a Directed Metalation Strategy
　掲載誌：Journal of Natural Products
　著者：Keisuke Tokushige, Takumi Abe
　DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jnatprod.5c01131

◆研究資金
　本研究は地域中核・特色ある研究大学強化促進事業（J-PEAKS）および岡山大学次世代研究者挑戦的研究プログラム（OU-SPRING）の支援を受けて実施しました。

◆詳しい研究内容について
　ヨウ素を「松の木柱」に見立てた新戦略～喜界島ビスインドールアルカロイドの全合成を世界で初めて達成～
　https://www.okayama-u.ac.jp/up_load_files/press_r7/press20251216-6.pdf

◆参考
・岡山大学薬学部・大学院医歯薬学総合研究科（薬学系）
　https://www.pharm.okayama-u.ac.jp/
・岡山大学学術研究院医歯薬学域（薬）精密有機合成化学分野
　https://sites.google.com/s.okayama-u.ac.jp/pharm-fineorganicsynthesis/%E3%83%9B%E3%83%BC%E3%83%A0?authuser=0
・岡山大学次世代研究者挑戦的研究プログラム（OU-SPRING）
　https://www.ou-spring.orsd.okayama-u.ac.jp/
・岡山大学地域中核・特色ある研究大学強化促進事業（J-PEAKS）
　https://j-peaks.orsd.okayama-u.ac.jp/

◆参考情報
・【岡山大学】アジド基を利用した深海細菌産生インドールアルカロイド骨格の一挙構築
　https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000001299.000072793.html
・【岡山大学】世界初！極性転換スイッチを利用し、鎖状インドール5量体の合成に成功！
　https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000001310.000072793.html
・【岡山大学】天然物の超難問幻のインドールアルカロイドの正体を解き明かせ!!
　https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000001540.000072793.html
・【岡山大学】40年未達成であった(±)-rivularin Aの全合成に世界で初めて成功！～Rivularin Aの毒性を生かした新規医薬品の開発に期待～
　https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000001895.000072793.html
・【岡山大学】反応溶液の濃度や温度の変化のみで異なる2つの生成物を選択的に得ることに成功！～医薬品の骨格となる生成物を低環境負荷で合成可能に～
　https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000002253.000072793.html
・【岡山大学】砂糖だけじゃない!? へミアミナールの環鎖互変異性
　https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000003073.000072793.html

岡山大学薬学部・大学院医歯薬学総合研究科（薬学系）が所在する岡山大学津島キャンパス（岡山市北区）

◆本件お問い合わせ先
　岡山大学学術研究院医歯薬域（薬）講師　阿部匠
　〒700-8530 岡山県岡山市北区津島中1丁目1番1号岡山大学津島キャンパス
　https://www.pharm.okayama-u.ac.jp/research/list/2_1/
　https://www.okayama-u.ac.jp/tp/release/release_id1476.html

＜岡山大学病院との連携等に関する件（製薬・医療機器企業関係者の方）＞
　岡山大学病院新医療研究開発センター
　〒700-8558 岡山県岡山市北区鹿田町2-5-1
　下記URLより該当する案件についてお問い合わせください
　http://shin-iryo.hospital.okayama-u.ac.jp/ph_company/

＜岡山大学病院との連携等に関する件（医療関係者・研究者の方）＞
　岡山大学病院研究推進課産学官連携推進担当
　〒700-8558 岡山県岡山市北区鹿田町2-5-1
　TEL：086-235-7983
　E-mail：ouh-csnw◎adm.okayama-u.ac.jp
　　　　　※ ◎を@に置き換えて下さい
　http://shin-iryo.hospital.okayama-u.ac.jp/medical/

＜岡山大学の産学官連携などに関するお問い合わせ先＞
　岡山大学研究・イノベーション共創機構産学官連携本部
　〒700-8530 岡山県岡山市北区津島中1-1-1　岡山大学津島キャンパス本部棟1階
　TEL：086-251-8463
　E-mail：sangaku◎okayama-u.ac.jp
　　　　　※ ◎を@に置き換えて下さい
　https://www.orsd.okayama-u.ac.jp/

＜岡山大学の研究機器共用（コアファシリティ）などに関するお問い合わせ先＞
　岡山大学研究機器の共用の体制・整備等の強化促進に関するタスクフォース（略称：チーム共用）
　〒700-8530 岡山県岡山市北区津島中1-1-1 岡山大学津島キャンパス本部棟1階
　TEL：086-251-8705
　FAX：086-251-7114
　E-mail：cfp◎okayama-u.ac.jp
　　　　　※ ◎を@に置き換えて下さい
　https://corefacility-potal.fsp.okayama-u.ac.jp/

＜岡山大学のスタートアップ・ベンチャーなどに関するお問い合わせ先＞
　岡山大学研究・イノベーション共創機構スタートアップ・ベンチャー創出本部
　〒700-8530 岡山県岡山市北区津島中1-1-1 岡山大学津島キャンパス本部棟1階
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　　　　　※ ◎を@に置き換えて下さい
　https://venture.okayama-u.ac.jp/

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　岡山大学SDGsホームページ：https://sdgs.okayama-u.ac.jp/
　岡山大学SDGs～地域社会の持続可能性を考える（YouTube）：https://youtu.be/Qdqjy4mw4ik
　岡山大学Image Movie (YouTube)：https://youtu.be/pKMHm4XJLtw
　岡山大学地域中核・特色ある研究大学強化促進事業（J-PEAKS）：https://j-peaks.orsd.okayama-u.ac.jp/
　産学共創活動「岡山大学オープンイノベーションチャレンジ」2025年10月期共創活動パートナー募集中：https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000003423.000072793.html

国立大学法人岡山大学は、国連の「持続可能な開発目標（SDGs）」を支援しています。また、政府の第1回「ジャパンSDGsアワード」特別賞を受賞しています。地域中核・特色ある研究大学として共育共創を進める岡山大学にご期待ください
- 岡山大学文部科学省「地域中核・特色ある研究大学強化促進事業（J-PEAKS）」に採択～地域と地球の未来を共創し、世界の革新の中核となる研究大学：岡山大学の実現を加速とともに世界に誇れる我が国の研究大学の山脈を築く～
https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000001935.000072793.html